네 개의 서명은 주홍색 연구 사건 발생 7년 후의 이야기를 다뤘다. 셜록 홈즈가 해결한 사건 중에서 가장 널리 알려진 것으로 꼽히며, 홈즈가 처음이자 마지막으로 사람을 죽인 사건이기도 하다. 홈즈는 바솔로뮤 숄토의 죽음에 관련된 미스터리를 풀어가며 도둑맞은 아그라의 보물을 추적한다. 보물을 숨긴 자들이 표시한 네 개의 기호를 따라 가는 사이 왓슨과 사건 의뢰인 메리는 로맨스에 빠지고, 메리는 왓슨의 청혼을 받아들인다.